混合了動作和生存恐怖兩大要素，Resident Evil 6保證為玩家帶來充滿戲劇性驚慄體驗的2013。於 Resident Evil 系列為人喜愛的 Leon S. Kennedy、Chris Redfield 與 Ada Wong，將會加入新角色陣容如 Jake Muller，一同面對高毒性 C-virus 的新威脅，而故事更會在北美、被戰火蹂躪的東歐國家 Edonia 及中國某城市 Lanshiang。
每一故事有獨立的主角，可供單人或協力遊玩（不連線或連線），4 個故事卻也互相交織。這不僅是 Resident Evil 6 所提供的特色，更有嶄新的 Crossover 機制，玩家可以組隊及互相分擔。遊戲裡的關鍵時刻，最多可以 4 人透過連線參與，以應付特殊情況。部分關卡更會體驗到切換可使用角色，增加遊戲進程的深度。遊戲特色驚慄遍全球 —— 不再局限於特定一個地方，今次 C-virus 在全球多個地方爆發並採取相應行動，包括北美、東歐及中國，遂成為迄今最大規模的 Resident Evil 遊戲 — 透過 4 個主要目的地卻又互相交織的驚慄體驗︰
Crossover 遊玩方式 —— 無論是故事或路徑同樣是相連︰在重要分岐點，兩名角色會組成隊伍，這個新系統允許多達 4 名玩家同場，以連線方式一同體驗。
單人或協力 —— Resident Evil 6 同時帶來單人及 2 人協力模式（不連線或連線。Ada Wong 故事只限單人模式）
新威脅冒起 —— 與多種由 C-virus 帶來的不知名生物正面交鋒，包括喪屍、J'avo、Chrysalids。而在 Agent Hunt 模式就更多︰這個 Resident Evil 系列全新連線模式裡面，可以從另一面體驗。玩家身為「Hunter」並加入敵方，以喪屍、J'avo 或其他 C-virus 引致的異變生物，滲入其他正在連線的遊戲，消滅人類角色。
玩出自我風格 —— 透過技能點數和角色技能系統升級角色，提供更快裝彈速度、改良火力或提升體力計上限。
重新設計的操作系統 —— Residnet Evil 6 的混合操作系統，讓玩家可以在移動時開槍、滑行、滾動往任何方向，以及尋找掩護時使出強化近戰刀攻擊。
Mercenaries 再臨 —— 玩家可以再度享受廣受歡迎的 Mercenaries 模式
The Mercenaries No Mercy —— 這個附加模式比普通版的敵人數量多 1 倍，唯 PC 版本獨有！
額外內容模式，7 個附加版圖 —— 早前在家用機版本以 DLC 形式發售，現在一併收錄、成為 PC 版本標準內容*。（*透過遊戲裡取得成就並解鎖）
Left 4 Dead 2 Crossover —— 定於 2013 年 4 月 5 日免費提供的更新，讓玩家以 Left 4 Dead 2 角色參戰 The Mercenaries No Mercy，亦有部分敵人感染 C-virus 後登場。
兼容家用機版本特色 / RE.NET —— PC 版本與家用機版本已有功能兼容，亦同時支援 RE.NET。